Исследователи из Стэнфордского медицинского центра обнаружили молекулу природного происхождения, которая может стать альтернативой препарату для снижения веса семаглутид, широко известному под торговой маркой Ozempic.
Эта новая молекула, BRP, по-видимому, подавляет аппетит и способствует снижению веса без некоторых неприятных побочных эффектов семаглутида, включая тошноту и запоры.
Профессор Катрин Свенссон, возглавлявшая исследование, объяснила, что в то время как семаглутид воздействует на рецепторы, обнаруженные в мозге, а также в кишечнике и поджелудочной железе, BRP, по-видимому, более целенаправленно действует в гипоталамусе — части мозга, которая регулирует аппетит и обмен веществ.
Это различие может означать более целенаправленный подход к контролю веса и снижению жировых отложений.
Натуральный пептид
Свенссон стал соучредителем компании, которая планирует вскоре провести клинические испытания BRP на людях. Результаты, опубликованные 5 марта в журнале Nature , предполагают, что BRP может стать многообещающим новым способом лечения ожирения.
Исследовательская группа использовала искусственный интеллект для анализа различных прогормонов — молекул, которые можно преобразовать в активные пептиды, или гормоны, которые регулируют функции организма.
Сосредоточившись на прогормонконвертазе 1/3 — белке, который, как известно, связан с ожирением, — команда смогла идентифицировать несколько пептидов, которые могут влиять на энергетический обмен.
Традиционное выделение пептидов может оказаться невероятно сложной задачей из-за многочисленных побочных продуктов, образующихся в процессе переработки белков.
Для решения этой проблемы исследователи разработали компьютерный алгоритм под названием Peptide Predictor. Этот инструмент помог им определить сайты расщепления прогормонов в человеческих белках, сузив поиск до 373 кандидатов, которые производят биологически активные пептиды.
После идентификации исследователи провели скрининг 100 пептидов на предмет их воздействия на выращенные в лаборатории нейрональные клетки. Результаты показали, что GLP-1, пептид, который имитирует семаглутид, значительно увеличил активность этих клеток.
Однако они также обнаружили, что меньший пептид, полученный из прогормона BRINP2, названный BRP, значительно превзошел GLP-1, увеличив нейронную активность в десять раз по сравнению с контрольной группой.
Потеря веса без побочных эффектов
Для дальнейшего изучения эффектов BRP ученые провели эксперименты на тощих мышах и мини-свиньях, которые, как считается, лучше отражают метаболизм человека.
Они обнаружили, что внутримышечная инъекция BRP перед кормлением может снизить потребление пищи на 50% у обеих моделей животных в течение часа.
За 14 дней мыши с ожирением, получавшие ежедневные инъекции BRP, потеряли около 3 граммов, в основном за счет жира, в то время как контрольные мыши набрали вес.
Эти исследования также не выявили заметных различий в уровнях активности, потреблении воды или признаках дискомфорта среди животных, получавших лечение, что позволяет предположить, что BRP не оказывает отрицательного влияния на другие аспекты здоровья.
Кроме того, исследования физиологических изменений показали, что BRP активирует уникальные метаболические и нейронные пути, отличные от тех, которые задействованы GLP-1.
Исследовательская группа надеется выявить рецепторы на поверхности клеток, которые реагируют на BRP, чтобы получить более глубокое представление о том, как он работает.
Они также изучают стратегии увеличения продолжительности действия BRP, стремясь к более устойчивому воздействию на аппетит и обмен веществ.
По мере того, как растет интерес к эффективным и безопасным решениям для снижения веса, открытия, связанные с BRP, представляют интригующую возможность. Если клинические испытания покажут его безопасность и эффективность на людях, BRP может стать ценным дополнением к инструментам, доступным для борьбы с ожирением и метаболическими нарушениями.
